18. Jahrhundert. Nordamerika. Inmitten des Chaos der Kriege gegen die Franzosen und Indianer,spielst du als Shay Patrck Cormac,ein junges Mitglied der Bruderschaft der Assassinen. Nach einer tragischen Mission,wendet sich Shay von den Assassinen ab,die nun versuchen ihn zu töten. Shay sucht Rache an alle jenen,die seine Klinge gegen ihn wenden und wird zum gefürchtetsten Assassinen-Jäger aller Zeiten.